宿主細(xì)胞是生產(chǎn)諸如重組蛋白、抗體和疫苗類(lèi)藥物的上游材料，不同用途的藥物會(huì)采用不同的宿主細(xì)胞，重組蛋白類(lèi)藥物常用的細(xì)胞有中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO），新型疫苗常采用非洲綠猴腎細(xì)胞（Vero）、犬腎細(xì)胞 （MDCK）、昆蟲(chóng)細(xì)胞、人二倍體細(xì)胞，傳統(tǒng)疫苗還會(huì)采用大腸桿菌、雞胚等作為宿主細(xì)胞。

宿主細(xì)胞蛋白如果殘留在藥物制劑中，會(huì)引起人體的免疫應(yīng)答——過(guò)敏反應(yīng)，如：發(fā)熱、水腫，甚至休克等。人體的免疫應(yīng)答性質(zhì)和效果，會(huì)受到HCPs的濃度、數(shù)量和個(gè)體免疫系統(tǒng)差異影響而不同。藥物監(jiān)管部門(mén)最關(guān)注患者用藥的安全性，所以HCPs的監(jiān)控變得越來(lái)越重要。作為藥企來(lái)說(shuō)，藥物研發(fā)周期很長(zhǎng)，成功率也很低，投入和產(chǎn)出不是直接劃等號(hào)的，因此在藥品研發(fā)的中后期，藥企也會(huì)非常關(guān)注生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)過(guò)程中HCPs的控制。因?yàn)?，藥物中HCPs殘留量會(huì)影響臨床試驗(yàn)效果，國(guó)外曾有報(bào)道，由于藥企開(kāi)發(fā)的新藥在臨床實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致臨床實(shí)驗(yàn)推遲、擱置或重新設(shè)計(jì)工藝，如：易普森公司，凝血因子9(IB1001) 臨床實(shí)驗(yàn)在2012年被擱置，2017才獲批。

藥品即使被成功開(kāi)發(fā)，但如果想進(jìn)入不同國(guó)家的市場(chǎng)，還要達(dá)到當(dāng)?shù)厮幬锉O(jiān)管部門(mén)的標(biāo)準(zhǔn)，所以藥企都會(huì)遵照不同國(guó)家藥典要求，嚴(yán)格建立HCP監(jiān)控體系。中華人民共和國(guó)藥典2010年版第三部就明確規(guī)定CHO細(xì)胞殘余蛋白占總蛋白含量要小于0.05%以下；對(duì)Vero細(xì)胞殘余蛋白會(huì)隨不同產(chǎn)品而異，ELISA方法檢測(cè)法每個(gè)劑量不高于2微克或4微克。美國(guó)FDA認(rèn)為可以接受的范圍為1-100/100萬(wàn)，即1-100個(gè)PPM。

當(dāng)前，廣泛被使用于HCP檢測(cè)的方法是雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELISA）。在藥物研發(fā)中，通常會(huì)建立通用和專(zhuān)屬的HCP ELISA方法。前期可以采用通用HCP ELISA試劑盒。到臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)，藥企會(huì)采用專(zhuān)屬試劑盒，即工藝特異HCP ELISA試劑盒，需要單獨(dú)純化HCP蛋白，免疫篩選抗體。

HCP ELISA的原理是先將HCP抗體包被酶標(biāo)板，孵育待測(cè)樣品，通過(guò)HCP抗體捕獲和富集樣品中HCPs，再加入與包被酶標(biāo)板的抗體種屬不同的，酶聯(lián)報(bào)告基團(tuán)的HCP抗體，結(jié)合已被富集的HCPs，通過(guò)底物顯色或熒光的方式成像，最終定量計(jì)算HCPs。

HCP ELISA的方法具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、通量大和使用方便等特點(diǎn)，但也存在風(fēng)險(xiǎn)：

ELISA方法能夠富集的HCPs至少要具有兩個(gè)及以上的表位。

當(dāng)兩個(gè)表位被抗體結(jié)合時(shí)，不能存在空間位阻。

ELISA酶標(biāo)板包被的抗體結(jié)合量低，會(huì)限制HCP檢出限。

不是所有HCPs都可以作為抗原產(chǎn)生抗體，因此會(huì)有“漏檢”，所以需要評(píng)估HCP ELISA抗體的覆蓋率（Coverage）。

Cygnus HCP測(cè)定法被用作行業(yè)的參考方法，或支持商業(yè)化生物制劑的制造和質(zhì)量控制（QC），因此其質(zhì)量聲譽(yù)享譽(yù)業(yè)界和監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

各種細(xì)胞系用于生產(chǎn)治療性單克隆抗體和重組蛋白，下一代重組疫苗以及用于細(xì)胞和基因療法的病毒載體。Cygnus為幾乎所有表達(dá)平臺(tái)提供HCP ELISA。BHK HCP ELISA，HEK293 HCP ELISA，PER.C6 ® HCP ELISA，非洲綠猴腎細(xì)胞HCP ELISA，將HeLa HCP ELISA，CHO HCP ELISA 3G，NS / 0 HCP ELISA，SP2 / 0 HCP ELISA，大腸桿菌HCP ELISA，巴斯德畢赤酵母HCP ELISA和其他細(xì)胞系HCP ELISA用于治療性單克隆抗體和重組蛋白生產(chǎn)的過(guò)程開(kāi)發(fā)和最終產(chǎn)品質(zhì)量控制。